女性怀孕的时间大约是40周,也就是280天,预产期的计算是从最后一次月经的第一天开始。预产期是:月份+9或-3,日期+7。比如末次月经的第一天是2022年1月1日,那么孕产期是2022年10月8日。不
一、案例回顾张某,33岁,因6次怀孕失败,来上海市第一妇婴保健院生殖免疫科就诊第一次怀孕:孕30-40天生化妊娠第二次怀孕:孕80-90天,有胎心后胎停。第三次怀孕:孕30-40天,生化妊娠第四次怀孕:孕50-60天主动免疫治疗,有孕囊,无胎心,清宫第五次怀孕:孕30-40天,生化妊娠第六次怀孕:250-60天,二甲双胍+孕酮保胎,无孕囊,无胎心,清宫检查第一次同型半胱氨酸:70.4umol/L一个月后复查同型半胱氨酸:56umol/L治疗:含有叶酸,B12B6等的复合维生素,孕后第一次同型半胱氨酸7.9umol/L同时给与复合维生素+阿司匹林+肝素+孕酮。妊娠结局:足月分娩一男婴,6斤。二、同型半胱氨酸是什么?同型半胱氨酸是我们平时吃的蛋白在消化的过程中产生的一种物质,又被人体分解掉,在人体内控制一定范围内。2020年中国专家共识≥10umol/L为增高。10-15umol/L为轻度增高,15-30umol/L中度增高,30umol/L以上重度增高。孕妇和儿童应该低于正常人群。同型半胱氨酸增高可以损伤细胞、组织、器官,与人体多种慢性疾病有关,类似于高血压、高血糖、高血脂之类的慢性疾病。三、同型半胱氨酸增高会导致胎停吗?同型半胱氨酸增高,大大增加怀孕的各种并发症,包括各种流产、胎停,而且可以导致妊娠期高血压、糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产、神经管缺陷,胎儿畸形、先天性心脏病等。四、同型半胱氨酸为什么会增高?(1)同型半胱氨酸相关代谢基因突变率,比如同型半胱氨酸代谢的关键酶失活。如大家熟悉的叶酸代谢基因:MTHFRC677T,TT型也就是高危型。在普通人群中发生概率大约为30%,TT型人群中同型半胱氨酸数值比CC型人群高出20%-70%。MTHFRC677T突变在不同国家、种族分布不同,北美和欧洲TT型概率10-16%,我国人群普遍偏高,有研究调查发现我国汉族人中TT型比例为25%,从南方到北方被呈上升趋势,最低值在海南,最高值在山东。(2)饮食习惯:饮酒、吸烟导致叶酸、维生素B6、维生素B12消耗过多或者摄入减少。(3) 年龄因素:随着年龄增加HCY逐渐增高(再次提醒,怀孕要趁早)。(4)雌激素:男性高于女性,绝经后高于绝经前。(5)疾病和药物:肾功能障碍、甲状腺功能减退,严重贫血、硬皮病、恶性肿瘤、以及服用氨基蝶呤、利尿药等。五、同型半胱氨酸增高,除了影响怀孕,还对身体有哪些影响?(1) 脑卒中风险增加4.2倍。(2) 痴呆:同型半胱氨酸是神经毒素,促进神经病变。(3) 心血管疾病:动脉粥样硬化,堵塞血管、冠心病、血栓。(4) 高血压,血管弹性下降。(5) 增加糖尿病的大血管和微血管病变,包括糖尿病肾病风险增高。(6) 慢性肾病:肾脏可以排除人体内的同型半胱氨酸,因此同型半胱氨酸增高是慢性肾病进展的独立危险因素。(7) 同型半胱氨酸增高骨折风险,因为同型半胱氨酸对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用(8) 男科:影响精子生成和精子功能导致不孕,少弱精的男性同型半胱氨酸高于正常男性,同时勃起功能障碍风险增高。(9) 肿瘤:乳腺癌、肝癌胃癌、肺癌中增高。(10)肝脏:肝脏可以代谢同型半胱氨酸,当肝脏细胞发生损伤,导致同型半胱氨酸增高,而同型半胱氨酸增高加重肝损。同型半胱氨酸越高,非酒精性脂肪肝患病率越高。(11)其他:胃肠道疾病、血脂、免疫系统炎症有关。六、同型半胱氨酸增高为什么会导致这么多疾病?(1)同型半胱氨酸增高影响DNA、RNA合成、修复,造成细胞分化、发育异常和凋亡。(2)DNA甲基化紊乱导致基因表达抑制,染色体的失活。(3)氧化受损。(4)平滑肌增殖,引起血管硬化。(5)促发机体发生免疫炎性反应,引起或者加重疾病。七、同型半胱氨酸增高的治疗(1)生活方式:戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量。(2)营养治疗:叶酸、维生素B12、维生素B6、天然甜菜碱(3)妊娠期需要抗凝治疗。小结:复发性流产女性,孕前需要进行筛查同型半胱氨酸水平,降到正常后再进行备孕,备孕期间采用个体化抗凝治疗。具体用药参照下一个科普《同型半胱氨酸增高的具体用药》
习惯性流产及反复移植失败检查项表上海市第一妇婴保健院生殖免疫科李国华1.遗传因素:(1)夫妻双方染色体核型检查:随时可查。(2)如果发生自然流产或者胎停,建议药物流产或者人工流产后,查胚胎基因芯片。(3)女方叶酸代谢基因筛查。2.内分泌因素:(1)性激素(促卵泡生成素,促黄体生成素,雌二醇,睾酮,泌乳素,硫酸脱氢表雄酮,抗缪勒管激素,游离睾酮等)在月经第3-5天查血,抽血前需静坐15分钟。(2)排卵后5-7天测雌二醇、孕酮。(3)甲状腺功能(FT3,FT4,TSH,TPO-Ab、TGAB、TRAB等)(4)胰岛素释放试验+糖耐量检查:先空腹抽血一次,抽血后喝8支葡萄糖水+140ml水,不吃其他食物,30分钟,1小时,2小时,3小时后再抽血一次。3.血凝因素:(1)血小板聚集:需要空腹;(2)D-D二聚体,FDP(3)同型半胱氨酸,(4)蛋白S/蛋白C/ATIII/狼疮抗凝物/纤溶酶原激活物抑制剂:需要空腹以上要求:近期未服用抗凝药物和激素类药物,非月经期检查。4.免疫因素:自身免疫(抗心磷脂抗体、抗β2-GPⅠ抗体、抗核抗体、可抽提核抗原抗体、抗双链DNA抗体、抗单链DNA抗体、抗a胞衬蛋白抗体等),IgAIgMIgG,T/B/NK淋巴细胞亚群/调节性T细胞检查/Th1/th2/th17型细胞因子。不需空腹,排除发热、上感、尿感等急性炎症期;(免疫指标孕前至少需连续检测2次,每次间隔1个月以上;孕后择期复查)5解剖因素:(1)常规妇科超声:了解是否存在子宫纵膈、单角子宫等,卵泡监测看内膜厚度(2)三维超声了解是否存在子宫纵膈、单角子宫;同时可以子宫内膜容受性,子宫动脉、是否有宫腔黏连等(3)子宫输卵管造影:了解子宫内环境以及双侧输卵管是否通畅。6感染因素:阴道分泌物检查(支原体、衣原体、细菌性阴道病、白带常规):非月经期。7.男方因素:除了第1条的染色外,丈夫查精液常规+畸形率+精子碎片。排精后3-7天查。8.其他:维生素B12,叶酸,维生素D、不规则抗体、肝肾功能和血脂(空腹)。反复流产患者,以上检查无明显原因者,可考虑进行以下筛查:血栓弹力图类风湿因子(rheumatoidfactor,RF)抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cycliccitrullinatedpeptideantibody,anti-CCP)抗中性粒细胞抗体(anti-neutrophilcellantibody,ANCA)。血沉、补体C3、C4、CH50。易栓症相关基因:PAI-14G/5G;FactorVLeiden;ProthrombinG20210A;血栓调节蛋白抗内皮细胞抗体抗凝血素抗体-IgG/IgM抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体-IgG/IgM基础体温测量方法(需测2个月经周期):每日早晨自然醒来后,不吃不喝不下床不运动,用水银温度计,测量口腔舌下温度3-5分钟,并记录下来。同时记下月经来潮时间,检测卵泡时间,卵泡大小等。没有体温单的直接记录在纸质笔记本上即可。卵泡监测:月经规律者可以于月经第12天起(见红算第一天)开始B超监测;月经不规律者,可以自测尿LH试纸呈阳性起开始监测卵泡,或白带拉丝增多时开始监测。卵泡15mm以下,隔两日再复测卵泡,15mm以上每日测,直至卵泡消失。孕后检查:怀孕后,隔日测β-HCG、P、E2共两次;D2聚体,血小板聚集,自身免疫指标,淋巴细胞亚群和其他孕前发现异常的一些指标。子宫动脉测定:孕7周,9周。早期NT筛查:孕11+6周至13+6周,产科预约。12周复查部分免疫凝血项目(每个人病情不一样,需要检查的也不一样)35岁以上者无创DNA或羊水穿刺。(12周后本院产前诊断可预约)
本文仅针对准备怀孕的女性同型半胱氨酸增高的治疗与其他导致流产的自身免疫疾病不同,是需要将同型半胱酸降到正常(小于10umol/L)后再进行备孕。一、生活方式:戒烟、戒酒、合理膳食、每天至少30分钟运动。二、药物治疗1.孕前治疗(1) 叶酸:每天服用普通叶酸0.8mg(普通孕妇一般是服用0.4mg叶酸),若叶酸代谢高危型(如TT型),活性叶酸更好,活性叶酸0.4mg即可。(2) 维生素B12:也是就是甲钴胺,每天服用0.5mg,一般是与叶酸同时服用,如果同时缺乏维生素B12或者叶酸代谢高危型,可以加大剂量,如早中晚各0.5mg,并且可以根据维生素B12的水平调整药物剂量。(3) 维生素B6:每天一颗,10mg/片。(4) 含有普通叶酸复合维生素:根据不同药物厂家,针对孕妇的复合维生素基本都含有叶酸0.8-1.0mg、维生素B12、维生素B6,每天服用一颗即可。(5) 含有活性叶酸的复合维生素,根据不同的厂家,复合维生素制剂往往含有活性叶酸0.4mg,同时含有维生素B12、维生素B6,天然甜菜碱,这种尤其适合同型半胱氨酸增高,同时有叶酸代谢高危型或者叶酸缺乏。(6) 每个月复查同型半胱酸水平,如果伴有叶酸、B12缺乏,同时复查,根据化验水平调整药物剂量。2.备孕期治疗(1) 通过以上的治疗,同型半胱氨酸、叶酸和B12水平正常后,开始准备怀孕(不做避孕措施)。(2) 前期的叶酸等药物不停。(3) 阿司匹林肠溶片:备孕当月月经干净后开始服用,每天服用50毫克到75毫克之间,根据女性体重、血小板聚集、D2水平等不同,每个人药物剂量有所差异。(4) 低分子肝素:并非所有同型半胱酸增高的女性在备孕期间都要用低分子肝素。有些女性因同型半胱酸增高,反复生化,或者反复试管不着床,或者从未见过胎心,或者伴有D2增高,可在排卵后开始每天皮下注射一针,或者隔天一针,具体要根据每个人妊娠失败的情况决定。3.妊娠期治疗(1)继续前期的叶酸等维生素。(2)继续服用阿司匹林50-75mg。(3)继续用低分子肝素,每个人剂量不同,每天一针、隔天一针、早晚各1针等,需要根据孕后的凝血,子宫动脉、HCG值来决定。三、什么时候停药?(1) 叶酸等维生素服用到分娩。(2) 阿司匹林肠溶片一般用到35-36周。(3) 低分子肝素可以用到孕3月,或者22-24周大排,甚至到分娩前24-48小时。每个人停药的时间根据原来怀孕史,胎停时间,妊娠期胎儿发育、凝血情况来决定。四、妊娠期随访指标同型半胱酸。既往缺乏的维生素。血凝情况,如D2FPD。胎儿发育情况。羊水量。脐血流。五、同型半胱酸正常了,为什么还要吃药那么久?我们正常饮食,人体就会产生同型半胱酸,可以把同型半胱酸比做食品加工厂的面粉,源源不断有人送货。正常情况下,面粉需要转化成馒头,面包,蛋糕、面条等,转化的过程需要酵母、糖、盐这些不起眼但却是必备的因素,这样面粉就不会无限的堆积下去。同型半胱酸在人体内代谢途径有两个,这两个途径,需要的关键物质是叶酸、维生素B12、维生素B6、甜菜碱。因此基础治疗的药物就是这几个药物,停用后同型半胱氨酸就会继续升高。同型半胱酸增高属于易栓症,也就是容易形成血栓,并非是已经形成血栓。一旦形成血栓将引起不可挽回的后果,如胎盘血栓,胎儿供血不足导致死胎等,因此需要用改善供血的药物直至分娩。
月经紊乱是多囊卵巢综合征最主要的症状,无论是10来岁的小姑娘、准备怀孕的女性,还是已经生过宝宝的女性,调整月经周期,维持规律的月经是一个非常重要的治疗,那么如何调经?多囊卵巢综合征为什么要调经?这不仅仅是为了让月经跟正常人一样,更重要的是保护子宫内膜,防止子宫内膜增生,预防子宫内膜息肉、子宫内膜癌的发生。什么样情况需要调经? 月经周期小于21天,或者来一次月经7天以上还不干净,需要调经。小姑娘或者不准备怀孕的多囊卵巢综合征:月经周期45天以上来一次的,往往提示没有排卵,建议调经。准备怀孕的: 月经周期大于35天以上的,建议调经。主要是让子宫内膜正常,为怀孕做准备,就像种庄稼,需要耕地、施肥一样。哪种情况不用调经?有些人服用一段时间药物,月经规律,体内的激素正常,甚至有些多囊卵巢综合征患者可以恢复排卵功能,可以停药。停药后几个月内月经规律,这时候可以不用药了。但这种情况往往是持续不了几个月,很多女性大约半年左右,月经又被“打回原形”,这时候可以继续服用药物调经。有些胖多囊,没有服用药物,通过饮食、运动调节,减重,恢复了排卵功能,能够自己来月经,也不用调经。大约三分之一的胖多囊,通过饮食运动,可以不用药。有哪些方法调经?1.天然孕酮:适合谁:适合不同年龄段的多囊卵巢综合征女性。哪些药:可选择黄体酮胶囊、地屈孕酮等。怎么吃:每月服用10-14天,模拟正常排卵后人体内分泌的孕激素。副作用:有些女性有头晕、乳房胀痛等感觉。2.含有孕激素的环:适合谁:适用于已经生过宝宝,暂时不准备怀孕的女性。哪些选择:曼月乐环怎么用:月经期放置,可以放置5年,想生二胎或者不想放置,可以月经干净后取出。副作用:环本身含有一定量的孕激素,有些女性放环后可能有点滴出血,或者闭经等情况。3. 避孕药:适合谁:(1) 容易长痘痘、性毛(唇周、乳头、脐下等)比较多;(2) 生完宝宝需要避孕;(3) 反复流产,同时体内的雄激素比较高,备孕前降下来,改善卵泡质量,减少再次怀孕流产风险。不适合谁(1) 喂奶,生完宝宝6个月内;(2) 吸烟,特别是年龄35岁以上的吸烟女性;(3) 高血压、高血脂、有征状的胆囊炎、心脏病、有过血栓病史;典型的抗磷脂综合征;有先兆的偏头痛;乳腺癌;糖尿病合并肾脏,眼睛或者神经病变;肝功能异常等。哪些选择:目前可选择达英35,优思明,优思悦等。怎么用:达英35和优思明: 月经第1-5天开始服用,每日1片,连服21天。停药7天后开始下一盒药;优思悦:月经第1天开始,连续服用,不停药。副作用:(1) 部分女性有像怀孕一样的反应,比如轻度的恶心、食欲不 振、头晕、乏力、嗜睡、呕吐(2) 阴道流血:一般在刚吃药的前3个月,是点滴出血,用护垫就可以,也有像月经一样的出血。(3) 月经量减少或停经:避孕药会暂时让内膜变得比较薄,所以月经量少或者不来月经,停药后会恢复。(4) 体重增加:少数会有轻度增加,优思悦相对这个副反应更小,不影响健康,若体重增加明显可以停药(5) 皮肤褐斑:少数人出现皮肤褐斑,日晒后加重,停药后能缓解。(6) 极少数使用者可出现精神抑郁、头晕、乏力、性欲减退、皮疹、皮肤瘙痒等。停药后会好转。同样是多囊卵巢综合征,不同人的用药种类,用药天数是不一样,需要个体化,请按医生指导下用药。直播回放链接http://1500000809.vod2.myqcloud.com/43818081vodtranscq1500000809/1723778e5285890812986032724/v.f100030.mp4